Los investigadores identifican el vínculo entre el gen que causa el cáncer y el envejecimiento

Gen que causa el cáncer

Los investigadores identifican el vínculo entre el gen que causa el cáncer y el envejecimiento

Un gen llamado Myc (gen que causa el cáncer) que se encuentra entre los impulsores más importantes del cáncer tanto en ratones como en humanos, también desempeña un papel crucial recientemente descubierto en el envejecimiento, según un nuevo estudio de Cell Reports realizado por investigadores del UPMC Children’s Hospital of Pittsburgh y la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh.

La investigación, dirigida por Edward V. Prochownik, MD, Ph.D., Profesor Paul C. Gaffney de Pediatría en la División de Hematología/Oncología en UPMC Children’s y profesor en el Departamento de Microbiología y Genética Molecular, tiene implicaciones para formas más nuevas de terapia contra el cáncer.

Myc ha sido tradicionalmente difícil de estudiar porque cuando se elimina en embriones de ratón, estos mueren antes de nacer, lo que indica que el gen juega un papel fundamental en el crecimiento y desarrollo normal. Según Prochownik, esto hizo que fuera prácticamente imposible comprender el papel de Myc más allá de esta etapa embrionaria. Para superar este gran obstáculo, Prochownik y su equipo esperaron hasta que los ratones tuvieran aproximadamente 1 mes de edad para inactivar el gen.

«Dada la importancia de Myc tanto para los tejidos normales como para los cancerosos, una pregunta crítica que teníamos era si estos ratones morirían como lo hicieron los embriones», dijo Prochownik. «Esperamos con nerviosismo durante los primeros días después de eliminar el gen en el primer grupo de ratones y nos sentimos aliviados al descubrir que sobrevivieron. Esto nos permitió estudiar a los ratones durante mucho más tiempo, que es lo que siempre habíamos esperado hacer».

A las pocas semanas de eliminar Myc, los investigadores notaron que los ratones comenzaron a envejecer rápidamente: tenían pelaje más gris, perdieron parte de su pelaje y eran más débiles, menos coordinados y menos activos que los ratones normales de la misma edad cronológica. También desarrollaron muchas anomalías metabólicas a menudo asociadas con el envejecimiento.

Sin embargo, a pesar de envejecer más rápido, los ratones vivieron hasta un 20% más.

«Al principio, no pudimos explicar el hallazgo desconcertante de que los ratones que envejecían rápidamente vivían más tiempo», dijo Prochownik.«La respuesta se hizo evidente solo al final del estudio, cuando recopilamos los resultados de la autopsia de los ratones que murieron de forma natural. La tasa de cáncer en los ratones sin Myc fue más de tres veces menor que en los ratones normales».

Prochownik especula que los ratones que carecen del gen Myc, que es tan importante para el desarrollo del cáncer, no pudieron desarrollar tumores. Esta teoría está respaldada por el hallazgo de que de los pocos tumores que ocurrieron en los ratones knockout, la mayoría volvió a expresar Myc, lo que indica que los tumores tendían a surgir de una pequeña población de células que habían logrado escapar de la inactivación de Myc desde el principio.

El equipo también analizó varios miles de tejidos de personas jóvenes y mayores y ratones . En ambas especies, el envejecimiento normal se asoció con una disminución gradual de la expresión de Myc, pero no lo suficiente como para prevenir la aparición de varios tipos de cáncer.

«Algunas personas viven hasta los 100 años y se mantienen bastante sanas y activas, mientras que otras envejecen rápidamente y mueren a los 65», dijo Prochownik.«¿Qué distingue a estas personas? Otros estudios han demostrado que Myc se expresa en diferentes niveles en diferentes individuos, y sospechamos que las personas con niveles naturalmente más bajos de Myc envejecen más rápidamente que aquellas con niveles altos».

La desregulación de Myc se ha relacionado con el desarrollo de numerosos tipos de cáncer infantil y adulto, por lo que muchas compañías farmacéuticas e investigadores, incluido el propio Prochownik, están trabajando en el desarrollo de medicamentos que inhiban Myc para retrasar o revertir el crecimiento tumoral.

«Debido a que Myc se expresa en tantos tipos de cáncer, si tuviera un medicamento que pudiera atacar este gen, podría ser ampliamente aplicable», dijo Prochownik. «Pero nuestro estudio sugiere que hay que tener mucho cuidado debido a los posibles efectos secundarios del envejecimiento prematuro, sobre todo si se está desarrollando este tipo de medicamento para tratar el cáncer en los niños».

Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112830